El artículo “Estatus de la investigación y desarrollo de vacunas para el Estreptococo pyogenes” por Andrew C Steer y colegas presta atención al problema persistente de la fiebre reumática y la cardiopatía reumática (RHD) en el mundo, y especialmente en países de medianos y bajos ingresos. Más de 500.000 muertes anuales ocurren debido a esta bacteria, de las cuales 320.000 son causadas por RHD. Otros estudios estimaron una incidencia de 615 millones de casos de faringitis por Estreptococo Grupo A (GAS), 162 millones de casos de impetigo, 470.000 de fiebre reumática aguda (ARF) y una prevalencia de más de 33 millones de casos de RHD.

El mecanismo de prevención de infecciones por GAS, especialmente ARF, están basadas en el control de factores predisponentes relacionados con la mejoría global de la salud y condiciones de higiene en las comunidades. La identificación efectiva de infección por GAS y su pronto tratamiento evita casos severos y de alto riesgo de muerte. Al mismo tiempo, reduce la incidencia en la comunidad. Sin embargo, aunque la penicilina benzatínica continua siendo efectiva, la identificación de la infección por GAS continua siendo inadecuada. Por lo tanto, las infecciones recurrentes en la comunidad, aumentan el riesgo de RHD, la cual es la principal causa de muerte debido a GAS.

Por lo tanto, es mandatorio dos puntos: primero, identificar globalmente la ubicación más beneficiosa para la prevención de la mayoría de las formas severas de GAS. Siguiente, identificar entre las vacunas disponibles, cuales son las más efectivas para selección de estudios en fase III.

Sin embargo, un gran número de cepas de estreptococo (estimadas por encima de 200 emm-tipos de GAS), patogénesis compleja para ARF y RHD, incluyendo predisposición genética y reacciones cruzadas entre proteínas GAS y tejido cardíaco hacen difícil seleccionar una vacuna ideal.

Historicamente, las vacunas para GAS comenzaban con antígenos crudos, con poco control sobre su efectividad. Más recientemente, las vacunas se enfocaron en péptidos con reactividad directa en segmentos variables o conservados de proteína M, con el objetivo de crear una inmunogenicidad humoral principal. Algunas de ellas han mostrado eficacia por actividad de células T, con la posibilidad de memoria a largo plazo.

Las vacunas se basaron en proteínas M-dependientes o No dependientes. Sin embargo, las 3 vacunas más estudiadas están basadas en proteína-M. Vacunas recombinantes se destacan por la región N-terminal de proteínas M (26-valent, posteriormente reformuladas a vacunas de proteína M 30-valent ), sometidas a estudios clínicos en fase I / II (26-valent) y demostraron ser seguras e inmunogénicas. Parece que estas vacunas tienen buena cobertura in países industrializados (cerca del 72%) pero no suficiente en países en desarrollo (24% en la región del pacífico).

Hay otras vacunas basadas en la conservación de la región de proteína M. Las vacunas J8 y J14 contienen epitopes de Células B mínimas y simples de la porción C repetida de la proteína M. Datos epidemiológicos limitados indican que este péptido J-8 está altamente conservado entre múltiples tipos emm de GAS y regiones. Sin embargo, se necesita un studio para evaluar su efectividad.

Otra vacuna conservada repetida-C identificada como “Streptlncor” formulada por epítopes seleccionados T y B de la región conservada de la proteína-M, y tiene 55 aminoácidos reducidos sintéticos. Estudios pre-clínicos han demostrado que esta vacuna es segura y tiene Buena cobertura frente a diferentes cepas de GAS. Un estudio clínico en fase I / II se planea iniciar este 2019. Debido a que esta vacuna está basada no solo en epitopes-B, es probable que mantenga una memoria basal a largo plazo de células-T.

Reacciones cruzadas de reactividad puede ser possible de tejidos humanos que causa preocupación acerca de las vacunas contra GAS. Estudios clínicos fase I/II y futuros fase III son esenciales para probar seguridad y eficacia.

En resumen, como puntualiza el artículo, Streptococo piogenes es un patógeno global importante, que causa una morbilidad y mortalidad considerable, especialmente en países de medianos y bajos ingresos. Las vacunas candidatas, sobre todo aquellas basadas en proteína M son promisorias. La comunidad científica aguarda estudios clínicos para determiner cual de ellas es la más adecuada, segura y efectiva.

Autores:

Roney Orismar Sampaio, MD. PhD.

Luiza Guilherme, PhD.

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Referencias:

Steer A, Carapetis JR, Dale JB, et al. Status of research and development of vaccines for Streptococcus pyogenes. Vaccine. Volume 34, Issue 26, 3 June 2016, Pages 2953-2958.

Watkins DA, Johnson CO, Colquhoun SM, et al. Global, Regional, and National Burden of Rheumatic Heart Disease, 1990-2015. N Engl J Med 2017;377:713-22.

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Bowen AC, Mahe A, Hay RJ, et al. The Global Epidemiology of Impetigo: A Systematic Review of the Population Prevalence of Impetigo and Pyoderma. PLoS One 2015;10:e0136789.