La enfermedad de Tako-Tsubo (TT), también denominada miocardiopatía de estrés, ha sido considerada durante largo tiempo un evento cardiaco agudo con rápida recuperación. Sin embargo, el análisis de series de pacientes muestra que el pronóstico a largo plazo es comparable al del infarto de miocardio (1,2). Es más, hay pacientes con TT que desarrollan un fenotipo de insuficiencia cardiaca.

El pasado 26 de Marzo, la revista Circulation publicaba un trabajo de Caroline Scally et al, de la Universidad de Aberdeen (3), en el que analizaban 55 pacientes con TT mediante Resonancia Magnética Cardiaca multiparamétrica para detectar macrófagos inflamatorios en el miocardio. En este trabajo vieron que había más macrófagos de este tipo en los pacientes con TT que en los controles, y esto era así tanto en los segmentos que hacían expansión como en el resto, sugiriendo que no se trata de una afectación segmentaria del miocardio, como podría parecer por el ecocardiograma. Además, tenían niveles plasmáticos de interleukina 6, y de monocitos CD14++CD16- clásicos más elevados, indicando que no se trata de una afectación limitada al corazón, sino más bien sistémica, como ocurre en la aterotrombosis.

Por último, aunque ya no había aumento de macrófagos inflamatorios en el miocardio de los pacientes con TT a los 5 meses, sí persistía un incremento de los niveles de interleukina 6 y una disminución de los denominados monocitos intermedios CD14++CD16+. Estos hallazgos están de acuerdo con los datos clínicos que hablan de una evolución a largo plazo no tan buena como se pensaba en un principio, y de la persistencia de edema miocárdico más allá de los cuatro meses observada en trabajos previos.

En conjunto, la presencia de inflamación en este cuadro liga su fisiopatología con la aterotrombosis y hace interesante explorar la vía de fármacos antiinflamatorios. De un lado, varios grupos incluido el nuestro han demostrado que las estatinas o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tienen acción antiinflmatorio en la aterotrombosis, probablemente mediante la inactivación del factor de transcripción nuclear NF-kB (4-6). Por otra parte, más recientemente se ha visto que el anticuerpo monoclonal anti interleukina-1 denominado canakinumab puede ser beneficioso en pacientes con enfermedad coronaria y bajo grado de inflamación (7), aunque estos beneficios no parecen ser compartidos por otros medicamentos anti-inflamatorios (8). Por tanto, en un futuro probablemente sería interesante ver un potencial efecto de este fármaco en pacientes con TT.

Por último, no se nos debe escapar un dato muy importante: el TT se desencadena con frecuencia por un evento que nos resulta estresante. Si esto es así, y en este síndrome juega un papel la inflamación, puede existir un vínculo entre estrés e inflamación más fuerte de lo que se había pensado. En este punto tendría cabida la hipótesis de considerar potenciar la disminución del estrés como tratamiento de enfermedades inflamatorias.

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REFERENCIAS

1-Tornvall P, Collste O, Ehrenborg E, J.rnbert-Petterson H. A case-control study of risk markers and mortality in takotsubo stress cardiomyopathy. J

Am Coll Cardiol. 2016;67:1931–1936. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.029

2-Templin C, Ghadri JR, Diekmann J, Napp LC, Bataiosu DR, Jaguszewski M, Cammann VL, Sarcon A, Geyer V, Neumann CA, Seifert B, Hellermann J, Schwyzer M, Eisenhardt K, Jenewein J, Franke J, Katus HA, Burgdorf C, Schunkert H, Moeller C, Thiele H, Bauersachs J, Tsch.pe C, Schultheiss HP, Laney CA, Rajan L, Michels G, Pfister R, Ukena C, B.hm M, Erbel R, Cuneo A, Kuck KH, Jacobshagen C, Hasenfuss G, Karakas M, Koenig W, Rottbauer W, Said SM, Braun-Dullaeus RC, Cuculi F, Banning A, Fischer TA, Vasankari T, Airaksinen KE, Fijalkowski M, Rynkiewicz A, Pawlak M, Opolski G, Dworakowski R, MacCarthy P, Kaiser C, Osswald S, Galiuto L, Crea F, Dichtl W, Franz WM, Empen K, Felix SB, Delmas C, Lairez O, Erne P, Bax JJ, Ford I, Ruschitzka F, Prasad A, Lüscher TF. Clinical features and outcomes of takotsubo (stress) cardiomyopathy. N Engl J Med. 2015;373:929–938. doi: 10.1056/NEJMoa1406761

3. Scally C, Abbas H, Ahearn T, Srinivasan J, Mezincescu A, Rudd A, Spath N, Yucel-Finn A, Yuecel R, Oldroyd K, Dospinescu C, Horgan G, Broadhurst P, Henning  A, Newby DE, Semple S, Wilson HM, Dawson DK. Myocardial and Systemic Inflammation in Acute Stress-Induced (Takotsubo) Cardiomyopathy. Circulation. 2019 Mar 26;139(13):1581-1592. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037975.

4. Hernández-Presa M, Bustos C, Ortego M, Tuñon J, Renedo G, Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin-converting enzyme inhibition prevents arterial nuclear factor-kappa B activation, monocyte chemoattractant protein-1 expression, and macrophage infiltration in a rabbit model of early accelerated atherosclerosis. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1532-41.

5. Hernández-Presa MA, Bustos C, Ortego M, Tuñón J, Ortega L, Egido J. ACE inhibitor quinapril reduces the arterial expression of NF-kappaB-dependent proinflammatory factors but not of collagen I in a rabbit model of atherosclerosis. Am J Pathol. 1998 Dec;153(6):1825-37. PubMed PMID: 9846973; PubMed Central PMCID: PMC1866315.

6. Bustos C, Hernández-Presa MA, Ortego M, Tuñón J, Ortega L, Pérez F, Díaz C, Hernández G, Egido J. HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol.  1998 Dec;32(7):2057-64..

7. Ridker PM, Everett BM, Pradhan A, MacFadyen JG, Solomon DH, Zaharris E, Mam V, Hasan A, Rosenberg Y, Iturriaga E, Gupta M, Tsigoulis M, Verma S, Clearfield M, Libby P, Goldhaber SZ, Seagle R, Ofori C, Saklayen M, Butman S, Singh N, Le May M, Bertrand O, Johnston J, Paynter NP, Glynn RJ; CIRT Investigators. Low-Dose Methotrexate for the Prevention of Atherosclerotic Events. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):752-762. doi: 10.1056/NEJMoa1809798.

8. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, Fonseca F, Nicolau J, Koenig W, Anker SD, Kastelein JJP, Cornel JH, Pais P, Pella D, Genest J, Cifkova R, Lorenzatti A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather  M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914.