El estudio SOUL recientemente presentado en las sesiones científicas del ACC 2025 en la ciudad de Chicago, Estados Unidos, y publicado en simultáneo en la revista NEJM, fue designado para evaluar la eficacia cardiovascular del semaglutide oral en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad aterosclerótica y/o enfermedad renal crónica.

Estudio de superioridad, multicéntrico, doble ciego, placebo-control, que aleatorizó 9650 pacientes ≥50 años, con diabetes tipo 2 con HbA1c 6.5-10% y enfermedad aterosclerótica y/o enfermedad renal crónica, a recibir semaglutide oral una vez al día (4825 pacientes) (inicio 3 mg, luego 7 mg y máxima dosis 14 mg) o placebo (4825 pacientes), en adición al tratamiento estándar. El tiempo medio de seguimiento fue de 49 meses.

La edad promedio de los pacientes fue de 66 años, 28.9% mujeres, sólo 14.7% eran pacientes latinos. En ambos grupos, el 56% de los pacientes presentaban antecedentes de enfermedad cardiovascular, el 13% enfermedad renal crónica y el 27% ambas patologías.

El punto final primario fue un combinado de eventos cardiovasculares mayores (muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o stroke no fatal) evaluados en un análisis de tiempo al primer evento. Y el evento confirmatorio secundario fue un combinado de 5 puntos finales compuestos de eventos renales mayores, muerte de causa cardiovascular, eventos adversos en miembros inferiores. Los eventos secundarios de soporte incluyeron el tiempo al primer evento de insuficiencia cardíaca, muerte por cualquier causa, infarto fatal y no fatal, stroke fatal y no fatal, y episodios de hipoglucemia severa.

El evento primario ocurrió 12% vs 13.8% en los grupos semaglutide vs placebo respectivamente (Hazard ratio, 0.86; IC 95% 0.77-0.96; P=0.006). Estos resultados fueron consistentes en los diferentes subgrupos preespecificados (edad, género, índice de masa corporal, enfermedad cardiovascular o renal, filtrado glomerular, etc). El infarto de miocardio no fatal fue el único evento individual en el que semaglutide redujo el riesgo de manera significativa (4% vs 5.2% HR 0.74; IC 95% 0.61-0.89).

Los resultados para los eventos secundarios confirmatorios no tuvieron diferencias entre los dos grupos.

Los eventos adversos fueron similares entre ambos grupos 47.9% vs 50%.

El estudio SOUL demostró que en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad aterosclerótica establecida y/o enfermedad renal crónica, el uso de semaglutide oral se asoció a un menor riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores en comparación con placebo.

Comentario personal:

El estudio SOUL ha demostrado una reducción de eventos cardiovasculares combinados con el uso de semaglutide oral. Se trató de un ensayo aleatorizado de grandes dimensiones, con una gran cantidad de pacientes (3 veces más que otros ensayos clínicos con semaglutide oral) diabéticos y con enfermedad cardiovascular y/o renal.

Los resultados son consistentes con los reportados por ensayos previos con el uso de semaglutide inyectable.

Los resultados del ensayo son interesantes sobre todo por la posología empleada con el semaglutide (oral), ya que muchos pacientes presentan dificultades técnicas con la aplicación inyectable o prefieren la posología oral.