Estudio LIPID: Seguimiento abierto a 16 años.

“Caminante no hay camino, se hace camino al andar”…

Serrat, JM (1943- ).

Las estatinas han recibido un nuevo galardón de eficacia y seguridad. Los investigadores del estudio LIPID (The Long term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease)(1) han presentado los resultados de un seguimiento de 16 años de la población del estudio original. (2)  LIPID fue un estudio prospectivo doble ciego de selección aleatoria que comparó la administración de pravastatina vs. placebo en 9014 pacientes con enfermedad coronaria previa seguidos por 6 años. Demostró que la administración de pravastatina produjo una reducción significativa del riesgo relativo de mortalidad por enfermedad coronaria del 24% (RR, 0.76; [IC 95%, 0.65–0.88; p< 0.001]) y de muerte de cualquier causa del 23% (RR, 0.77; [IC 95%, 0.69−0.87; P<0.001]).  Después de este período doble ciego se les ofreció a los pacientes continuar con estatinas en forma abierta.  Este nuevo reporte presenta los resultados de un seguimiento adicional de 10 años de 7721 pacientes que habían formado parte del grupo original de 9014. Durante este período extendido, el 85% de los pacientes originariamente asignados a pravastatina y el 84% de aquellos que se les administró placebo recibieron tratamiento con estatinas. El grupo inicialmente asignado a pravastatina mantuvo una significativa reducción relativa de muerte por enfermedad coronaria del 11% (RR, 0.89; [IC 95%, 0.81−0.97; P=0.009]) y de muerte de cualquier causa del 9% (RR, 0.91; [IC 95%, 0.85−0.97; P=0.003]). No hubo diferencias significativas en la incidencia de cáncer tanto en el período doble ciego como en el seguimiento prolongado entre los dos grupos de asignación.

Estos hallazgos a largo plazo del seguimiento abierto, tanto de la reducción de riesgo de mortalidad de cualquier causa y de enfermedad coronaria, como así también en la ausencia de diferencias en cuanto a la incidencia y a la muerte por cáncer, están en línea con los hallazgos de similares seguimientos de las poblaciones de los estudios 4S (3), WOSCOPS (4), HPS (5), PROSPER (6) y ASCOT-LLA (7). Cabe señalar que este análisis del estudio LIPID es el más prolongado hasta la fecha.

La terapéutica con estatinas ya ha tenido una larga trayectoria: en el derrotero, primero se cuestionó su efectividad, pero la abrumadora evidencia de los múltiples estudios clínicos prospectivos de selección aleatoria fueron disipando las dudas y estos relevamientos de largo plazo permiten objetivar que el beneficio es duradero. El otro motivo de preocupación ha sido la seguridad en relación a causas no cardiovasculares de muerte; en especial la incidencia y la mortalidad por cáncer. Dado que la mayoría de los estudios prospectivos han tenido seguimientos de 4 a 6 años, se ha cuestionado que los efectos deletéreos no se manifestarían hasta mucho después.  En este sentido cobran especial importancia los relevamientos de largo plazo como éste, que ni durante el período de seguimiento extendido, ni después del total de los 16 años de seguimiento, se pudo detectar diferencias en la incidencia global de cáncer o de cánceres de órganos específicos en los distintos grupos de asignación.

El mensaje final es claro: las estatinas en el largo plazo son eficaces para prevenir la enfermedad cardiovascular y que su perfil de seguridad permite su empleo muy prolongado en aquellos pacientes que están en riesgo de tener nuevos eventos de enfermedad cardiovascular.

Referencias

1. LIPID Study Group, Tonkin A, Simes RJ. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339:1347-1357.
2. Hague WE, Simes J, Kirby A, et al. for the LIPID study investigators. Long-Term Effectiveness and Safety of Pravastatin in Patients With Coronary Heart Disease. Sixteen Years of Follow-Up of the LIPID Study. Circulation 2016; 133:1851-1860. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018580.)
3. Strandberg TE, Pyörälä K, Cook TJ, Wilhelmsen L, Faergeman O, Thorgeirsson G, Pedersen TR, Kjekshus J; 4S Group. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 2004; 364:771-777. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16936-5.
4. Ford I, Murray HM, Packard CJ, Shepherd J, Macfarlane PW, Cobbe SM. Long-term follow-up of the West of Scotland Coronary Prevention Study. N Engl J Med 2007; 357:1477-1486.
5. Heart Protection Study Collaborative Group, Bulbulia R, Bowman L, Wallendszus K, Parish S, Armitage J, Peto R, Collins R. Effects on 11-year mortality and morbidity of lowering LDL cholesterol with simvastatin for about 5 years in 20,536 high-risk individuals: a randomised controlled trial. Lancet 2011; 378:2013-20.
6. Lloyd SM, Stott DJ, de Craen AJ, Kearney PM, Sattar N, Perry I, Packard CJ, Briggs A, Marchbank L, Comber H, Jukema JW, Westendorp RG, Trompet S, Buckley BM, Ford I. Long-term effects of statin treatment in elderly people: extended follow-up of the PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER). PLoS One 2013;8:e72642. doi: 10.1371/journal.pone.0072642.
7. Sever PS, Chang CL, Gupta AK, Whitehouse A, Poulter NR; ASCOT Investigators. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: 11-year mortality follow-up of the lipid-lowering arm in the U.K. Eur Heart J 2011; 32:2525-2532. doi: 10.1093/eurheartj/ehr333.

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